幽门螺杆菌根除治疗失败的原因及对策

Hp根除治疗是一个经久不衰，常谈常新的话题，今天让我们一医院消化科张振玉教授学习《幽门螺杆菌根除治疗失败的原因及对策》。

来源：医学界消化频道

作者：倒霉蛋蛋

Hp是慢性胃炎、胃癌最常见的原因之一，故根除Hp治疗在临床极为常见，而京都共识的推出又将其提升至一个新的高度。如此多的患者在行根除Hp的治疗，而在这其中常见的一个问题就是治疗失败，这是什么原因呢？该如何应对呢？

首先我们来看看影响Hp根除治疗的因素都有哪些。

一、细菌因素

1.Hp耐药的最主要原因——细菌耐药

Hp通过基因突变，可对多种抗菌药物产生耐药，尤其是对甲硝唑和克拉霉素耐药的广泛流行，是导致根除Hp失败的重要原因。

2.Hp毒力因子CagA和VcaA：CagA和VcaA在Hp致病过程中起重要作用，此外，对Hp根除治疗也有一定的影响。感染CagA+/VacAs1菌株的患者Hp根除率较高，而CagA阴性菌株是治疗失败的危险因素。其原因可能是此类菌株的复制速度低于CagA阳性菌株，从而导致其对抗菌药物敏感性降低。

3.Hp定植部位：（动物实验表明）定植于胃窦和胃体交界区的Hp可能会逃脱抗菌药物的作用，导致治疗失败；而从胃窦和胃体分离的菌株之间的抗生素敏感性存在差异（15%）。

4.细菌负荷量：当胃内细菌负荷量过高时，易导致根除失败。我们最常使用的13C尿素呼气实验DOB值可半定量反映细菌负荷量的高低，当其高于正常值的10倍时，提示细菌负荷量可能过高。

二、宿主因素

1.胃内pH值

Hp在胃内pH值为4-5时可存活和增殖。多数抗菌药物在低酸环境下对Hp无明显作用，如阿莫西林、克拉霉素等，因此在根除Hp治疗方案中需加入PPI药物以提高胃内pH值，从而提高抗菌药物对Hp的抗菌活性。

2.宿主基因型

CYP2C19基因多态性可影响含PPI的根除治疗方案的疗效。PPI的代谢主要通过CYP2C19途径，强代谢型者（野生型，wt/wt）PPI清除率高，血药浓度明显低于弱代谢者（纯合子，mt/mt），因此CYP2C19强代谢型也是导致Hp根除治疗失败的重要原因之一。

3.宿主免疫状态

研究发现，与成功根除Hp的患者和未治疗的Hp感染者相比，Hp根除失败的患者其血清IL-4水平明显降低，故若检测发现患者血清IL-4水平降低，有可能预示患者行Hp根除治疗更易失败。

4.性别

女性的治疗失败率高于男性。美国的一项meta分析发现，女性患者对甲硝唑和克拉霉素的耐药率明显高于男性，从而导致治疗失败。此外，其他研究发现，台湾女性患者甲硝唑原发耐药高于男性；北京女性患者甲硝唑、左氧氟沙星耐药率高于男性；越南女性患者左氧氟沙星耐药率高于男性等。

5.患者依从性

约10%的患者依从性差，其服药量低于总体应服药量的85%，导致根除率降低。患者依从性差不规范服药，不但易导致治疗失败，且易导致Hp耐药，使以后的治疗更加困难。

6.年龄

老年患者的Hp根除率通常高于年轻患者。这可能于一下几个方面相关：老年患者对自己的健康情况更为







































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