先回顾AAIC：阿尔茨海默病的治疗希望
印第安纳大学医学院阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD）中心副主任、神经内科副主席及神经学教授MartinFarlow博士在Medscape的一次访谈中，就阿尔茨海默病协会国际会议上AD治疗的四大重要研究发表了评论：
第一项研究来自于遗传性AD联盟，研究了早发型AD患者的突变和相关基因。根据家族遗传史，Bateman博士和他的同事评估了发病的平均年龄（一般为40岁），随后调查了年轻的基因携带者，研究了发病之前患者序列生物标志物的变化。结果发现：
-AD发病前20年，脑脊液中β-淀粉样蛋白水平开始降低；
-AD发病前15年，淀粉样蛋白成像扫描仪可检测到β-淀粉样蛋白沉积，脑脊液中tau蛋白水平开始升高，同时MRI可检测到脑萎缩；
-AD发病前10年，FDG-PET呈现出大脑代谢变化，情景记忆缺乏出现首次暗示；
-AD发病前5年，患者出现轻度认知功能障碍。
综上，我们第一次掌握的时间表显示了早期干预的必要性，利用生物标记物的可检测性以评估药物治疗效果。
第二项研究是KariStefansson及其同事发现大约个冰岛人中有1人发生基因突变，与一般人群相比，这可能会降低AD风险5-7倍。突变发生在淀粉样前体蛋白（APP）基因上，似乎干扰β-分泌酶裂解APP,从而抑制β-淀粉样蛋白生成。具有这种突变的个体β-淀粉样蛋白水平降低约40%.这项天然实验研究首次证实降低β-淀粉样蛋白水平与老年痴呆症的风险降低有关，可能会进一步帮助指导药物开发。
这次会议上诸多报告和海报都表明了一种趋势，制药公司和学术界在发展β-分泌酶抑制剂以延缓或修饰治疗AD方面，显示出越来越大的兴趣。尤其是默克公司（新泽西州）、礼来公司（印第安纳波利斯）和卫材制药（新泽西州）的研究人员提交了候选药物第一阶段的数据，表明了（至少初步）这些药物的安全性和穿透中枢神经系统的能力以及降低β-淀粉样蛋白水平的可靠的剂量/响应特性，大约有50%-90%.这些调查结果为有望用于阿茨海默症修饰治疗的一个或多个口服药物带来了希望。
年神经病学进展总结——痴呆篇
医脉通编译自：TopStoriesinNeurology:StatinTherapy.practiceupdate
大量数据支持生活方式干预和修饰作为真实、可测量改善的工作方法（附会性研究古今中外，概莫能外~~~）。
Medscape：鱼油补充剂减缓认知衰退效果良好
在《PLoSOne》杂志上发表不久的啮齿类动物研究[2]显示，暴露于高浓度酒精的小鼠中，与没有给予DHA的小鼠相比，给予ω-3复合十二碳六烯酸（DHA）的小鼠神经元死亡减少90％，神经炎症减少90％。结果表明，有必要进行更多的研究，以分析鱼油对酒精相关脑损伤的潜在保护作用。
地中海饮食对认知具有积极影响的证据逐渐增多。年发表在《JournalofNeurology》、《Neurosurgery》和《Psychiatry》杂志的一项研究[3]报告称，特级初榨橄榄油或混合坚果的地中海饮食可显著提高MMSE评分。芬兰的一项研究[4]发现，14年随访期间，健康中年饮食选择——其中许多饮食与地中海饮食相重叠的人群中，痴呆症的风险下降近90％；而另一方面，21年随访显示，饱和脂肪饮食与较低的认知功能相关，且诊断为轻度认知障碍（MCI）的风险增加。
最后，运动似乎是预防痴呆的最有前途的以生活方式为基础的方法之一。根据以前的研究，年阿尔茨海默氏症协会国际会议上公布的研究[5]发现，轻度、中度或剧烈的中年体力活动似乎可以保护正常成年人认知，避免出现MCI，并延缓MCI进展为痴呆。
当前证据表明，多种风险因素与生活方式相关，并能促进痴呆的发生。美国加州大学旧金山分校的一个研究小组，[6]对一半以上的AD病例进行研究，分析糖尿病，中年高血压，中年肥胖，吸烟，抑郁，认知活动和低体力活动的共同影响。加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的Parlow-Solomon教授与精神病学和生物行为科学教授GaryW.Small博士在今年早些时候接受Medscape记者采访时称，涉及营养、身体运动和压力治疗的一种多管齐下的痴呆疗法可有效对抗年龄相关认知下降。与此相关的是，“我们对这些风险因素更感兴趣，所以我们期待科学赶超并发现疾病修饰治疗，我们应该鼓励我们的患者采取健康生活方式。”
epithiloneD(EpoD)靶向治疗Tau
年阿尔茨海默病协会主办的国际会议上，来自美国宾夕法尼亚大学医学院的研究人员报道，一种被称作epithiloneD(EpoD)的tau抗体药物能够有效地在动物模型中防治阿尔茨海默病的发展，改善神经元功能和认知，同时降低tau病理特征。
通过靶向tau，这种抗体药物旨在让微管保持稳定，从而有助于促进必需营养物质和信息在细胞之间进行传输。当tau不起作用时，微管破裂，而且tau堆积而形成纤维缠结。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学与临床医学教授JohnTrojanowski博士说，“在动物模型中，这种药物通过矫正tau功能丧失从而让微管保持稳定和弥补因形成神经原纤维缠结(neurofibrillarytangle)而造成的tau丢失，这就表明该药物有效地攻击靶标tau，同时还提示着调控阿尔茨海默病和其他基于tau的神经退化疾病中的tau功能将可能成为一种重要的治疗选择。除了靶向淀粉样蛋白的药物---它们可能在晚期阿尔茨海默病中不能发挥作用---之外，我们希望这种药物和其他tau抗体药物能够在阿尔茨海默病患者体内进行测试以便确定让发生功能障碍的tau蛋白破坏的微管稳定化是否可能能够改变患者的临床结果和病理结果。”
在此之前，研究人员已证实这种药物能够阻止动物模型中的进一步神经损伤和改善认知。相关结果发表在JournalofNeuroscience期刊上[JNeurosci.Oct13;30(41):-6.]。
-Lancet：Tau的分子影像
人体tau蛋白成像将会揭示进行性tau蛋白沉积的发病进程并有助于对源于tau蛋白沉积所导致的神经性退变的病因、神经学病理、诊断和治疗的研究。
Tau蛋白成像将有助于对tau蛋白病变发病机制中的tau蛋白沉积和Aβ聚集两种因素区分开来（见图6）；也有助于弄清楚tau蛋白的累积究竟是老年化的正常改变还是代表病理性过程，同时也对建立tau蛋白累积与Aβ累积、认知功能下降、病变恶化和神经变性改变之间的联系有很大帮助。
Tau蛋白PET成像技术的出现能够调和对于阿尔兹海默症机制Aβ级联假说和独立双途径假说各方的争论。联合Aβ和tau蛋白成像的研究有助于验证中颞叶皮层外侧tau蛋白的沉积是否是由Aβ的存在或者浓聚所引起。Tau蛋白沉淀由中颞叶皮层蔓延至同形皮质，这可能是初期认知障碍（亦称轻度认知障碍）或前驱性阿尔兹海默症。
在阿尔兹海默症的第四期，在其他同形皮质也可以看到tau蛋白的聚集，并与严重的认知功能障碍和痴呆症相关。Price和Morris提议以上一系列研究，Delacourte和他的同事总结称：“人类海马区的tau蛋白病理聚集是和年龄相关但并不年龄依赖的。该部位的聚集与阿尔兹海默症无关，但会被APP功能障碍所放大。
这也和tau蛋白沉积的神经病理结果相一致。该研究结果可能更易于解释联合Aβ的tau蛋白成像的前期结果。这也是在给患者进行tau蛋白检查是需要解决的主要问题之一。
此外，tau蛋白成像也有助于澄清tau蛋白是否是阿尔兹海默症样认知功能下降和神经退变的基础病理改变，但并未发现有关Aβ沉积在对该类病变影响的证据。有关这些病人的后续研究对弄清楚他们会演变成何种认知障碍是非常有必要的，前提是他们有认知障碍。这也对评价神经退变的进程是同样重要的。
推测：AD必然会像FTLD那样，大统一诊断名词犹存；但是病理学更强调多样性的交叉并存。
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