精神分裂症的阴性症状

?已经被认识了年。?特征：功能的丧失，包括快感缺乏、社交缺乏、主动性减退和情感迟钝。?与阳性症状相比，阴性症状与整体功能恶化和抗精神病药物应答反应较差有关。

?确定精分症的阴性症状，必须排除继发性阴性症状：①抑郁症的抑制症状②药源性的类阴性症状。③慢性药物滥用(例如，导致仪容整洁和卫生状况较差)。④妄想症和幻觉，以及睡眠呼吸暂停导致的神经痛和无法工作。

?言语减少。标示精分症患者的思维和认知的贫乏。??外在表现是言语减少，而实质是患者的思维过程障碍，表现为空洞、肤浅或缓慢。??言语减少的两个主要表现：①言语的量、速度贫乏（不流利的空洞言语），②言语的内容、意义贫乏(流利但空洞的言语)。

?情感的淡漠或迟钝：①表现为体验的贫乏，体验不到应有的情感知觉。②情感表达（述情障碍）、情感反应的肤浅、普遍匮乏及扁平化。③快感缺乏：体验兴趣或愉悦感的障碍。表现为对娱乐性活动丧失兴趣，在参与通常被认为是愉快的活动时无法体验到快乐，④缺乏社交关系。

?意志减退：①缺乏能量②动机和动力。患者变得有惰性，无法动员自己开始或坚持完成各种任务。

?注意力障碍：?难以集中注意力，或者只能偶尔和不规律地集中注意力。?注意涣散：会忽略与别人的交谈，在活动或任务中心不在焉，不能专心。

?根据DSM-Ⅵ：阳性症状相比，阴性症状与预后关系更密切，而且往往是最持久的。?阴性症状对整体功能、社会交往、人际关系、经济功能和娱乐活动的损害更大。?阴性症状也与较差的药物反应有关?阴性症状与预后和阳性的精神分裂症家族史有关。?阴性症状会随着时间的推移而持续存在。?随着患者年龄的增长会变得更加明显（阳性症状则会变得不那么突出）。

?阴性症状的神经解剖学基础尚未确定，但神经影像学研究已经提供了重要线索。??脑结构成像显示，精神分裂症患者的阴性症状与前额叶白质体积、前扣带回体积、岛叶皮质体积、左颞叶皮质体积减少和脑室扩大有关。在阴性症状出现之前，这些体积就开始减少了。??功能成像显示，阴性症状与额叶、前额叶、后扣带回、丘脑、顶叶和纹状体区域的脑血流灌注减少有关。这些发现可能有助于解释精神分裂症患者的冷漠、无法进行活动以及社会关系受损。

?PFC多巴胺低下：降低中皮层通路中的皮质多巴胺传递，可能会导致阴性症状，而在皮质下结构中的过度传输则导致阳性症状。??NE缺乏：低水平的脑脊液3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)(一种NE代谢物)与更严重的阴性症状相关，这也提供了NE缺乏的证据。??5-HT缺乏：根据5-HT能制剂可以减轻阴性症状，因此还产生了5-HT缺乏的假说。??D3受体可能与阴性症状的病因有关。D3受体在控制奖赏、情绪和动机的大脑区域中表达。??新的药物和机制提示，可能还涉及其他神经递质途径。

?当SGAs在20世纪90年代被引入时，最初被认为在针对阴性症状方面优于FGAs。随后的研究，包括最近的综述和荟萃分析表明，SGAs在治疗阴性症状方面并不优于FGAs，而且两种药物对阴性症状的影响都是适度的。??一个例外是氨磺必利（拮抗D2和D3受体）。荟萃分析显示，氨磺必利在治疗阴性症状方面明显比安慰剂更有效。由于氨磺必利与额叶皮层的突触前受体结合，从而增强了该区域多巴胺的传导，所以它是有效的。

?卡利拉嗪作为D2和D3受体的部分激动剂，对D3受体有10倍的亲和力，在治疗阴性症状方面也显示出了希望。?在一项对名主要为阴性症状的患者进行的临床试验中，尽管效应量很小，但卡利拉嗪比利培酮更能减少阴性症状。在这项研究中，卡利拉嗪在个人和社会表现方面比利培酮有更大的改善。??动物数据支持使用卡利拉嗪治疗阴性症状。

?其他有前景的药物包括roluperidone(MIN-，正处于3期研究中）和SEP-（正处于2期研究中）。有趣的是，roluperidone作用于5-HT2A和sigma2受体，并不以多巴胺受体为靶点，而SEP-被认为除了激活5-羟色胺1A受体外，还可激活微量胺相关受体1(TAAR1)。

?抗抑郁药也可以有效减少阴性症状。一项使用抗抑郁药作为抗精神病药辅助药物的随机对照试验的荟萃分析表明，添加抗抑郁药对减少阴性症状是有效的。?抗抑郁药物减少阴性症状的机制尚不清楚，它可能会治疗引起或促成阴性症状的抑郁症状。

小结：?与阳性症状相比，阴性症状的精神分裂症患者的功能结果更差，对抗精神病药物的反应更差。第一代和第二代抗精神病药物在持续治疗阴性症状方面大多无效。??针对D3受体的抗精神病药物可能更有效。两种新药：Roluperidone靶向5-羟色胺2A和sigma受体，以及SEP-靶向TAAR1和5-羟色胺1A受体，正在研究它们对阴性症状的影响。

参考文献：?DonaldW.Black,MD.Negativesymptomsofschizophrenia:AnupdateCurrentPsychiatry.October;19(10):24-25,30-33,./cp.